Как правильно выбрать откидную кепку?

Что такое откидная кепка и почему этот выбор имеет значение

A откинуть крышку представляет собой комбинированную алюминиево-пластиковую крышку, используемую для герметизации фармацевтических флаконов. Он состоит из алюминиевого наконечника, который механически обжимается вокруг горлышка флакона и резиновой пробки, а также центральной пластиковой кнопки (обычно полипропиленовой), которую пользователь откидывает, чтобы обнажить резиновую перегородку для введения иглы. Пластиковая кнопка обеспечивает защиту от несанкционированного доступа и обеспечивает доступ к чистой поверхности; Алюминиевый корпус обеспечивает структурную герметизацию и фиксацию обжатого элемента с защитой от несанкционированного доступа.

Такая комбинированная конструкция является глобальным стандартом для инъекционных лекарственных препаратов, флаконов с вакцинами, лиофилизированных биологических препаратов и многодозовых жидких составов. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Ежегодно во всем мире используется более 8 миллиардов укупорочных средств для флаконов. в производстве инъекционных лекарств, причем откидные алюминиево-пластиковые колпачки представляют собой доминирующий формат укупорочных средств как в фармацевтической, так и в ветеринарной фармацевтике. (Источник: Серия технических докладов ВОЗ, № 1025, Приложение 2, 2021 г.)

Последствия неправильной спецификации крышки значительны: недостаточная целостность уплотнения приводит к проникновению микробов; неправильный диаметр приводит к сбою обжима или движению после обжима; несовместимые материалы вызывают экстрагирование веществ, загрязняющих лекарственный препарат; несоответствующие ограничения не проходят регулятивный аудит на основных рынках, включая FDA, EMA и NMPA.

Фактор первый: диаметр горлышка флакона

Наиболее фундаментальной характеристикой является диаметр горлышка флакона. Откидная крышка должна точно соответствовать горлышку флакона — алюминиевый наконечник обжимается под выступом флакона, и любое несоответствие диаметра приводит либо к неполному обжатию (риск утечки), либо к чрезмерному обжиму, который деформирует наконечник и нарушает герметичность.

Стандартные диаметры и их применение

Характеристики диаметра соответствуют стандарту ISO 8362-6 для флаконов для инъекций и стандарту ISO 8536 для препаратов для инфузий. Всегда уточняйте точный чертеж горлышка производителя флакона, прежде чем указывать диаметр крышки — номинальный диаметр и фактические размеры окончания незначительно различаются у разных производителей флаконов и должны проверяться вместе. (Источник: ISO 8362-6:2020, Контейнеры и аксессуары для инъекций. Алюминиевые крышки для флаконов для инъекций)

Фактор второй: совместимость материала с лекарственным препаратом

Откидные колпачки контактируют с лекарственным препаратом косвенно — через резиновую пробку, которую удерживает алюминиевый наконечник и которую открывает пластиковая кнопка. Тем не менее, материалы как алюминиевого корпуса, так и пластиковой кнопки по-прежнему необходимо оценивать на предмет экстрагируемых и выщелачиваемых веществ, которые могут мигрировать в лекарственный препарат в условиях хранения.

Стандарты материалов алюминиевых наконечников

Алюминиевый сплав, используемый в фармацевтических откидных крышках, должен соответствовать соответствующим фармакопейным стандартам по содержанию тяжелых металлов и обработке поверхности. Наиболее широко указанный стандарт Фармакопея США Класс VI для материалов первичной упаковки, контактирующих с инъекционными лекарственными средствами, в сочетании с соблюдением:

• Европейская фармакопея (Ph. Eur.) Глава 3.2.5 — Контейнеры для препаратов не для парентерального применения (алюминиевые крышки)
• Фармакопея США (USP), глава 660 — Контейнеры — стекло (соответствующие требования к закрытию)
• Китайская Фармакопея (ChP), Том IV. Стандарты на фармацевтические упаковочные материалы

Алюминиевая поверхность обычно покрывается покрытием или лаком для предотвращения окисления и загрязнения при непосредственном обращении. Укажите наконечники с лаковым покрытием или без ПВХ-покрытия для рынков, требующих соблюдения требований по ограниченным веществам, особенно в ЕС, где фармацевтическая упаковка, содержащая ПВХ, требует специального обоснования в соответствии с рекомендациями EMA. (Источник: Руководство EMA по материалам для немедленной пластиковой упаковки, EMEA/CHMP/QWP/4359/03 Ред. 1)

Технические характеристики пластиковой кнопки (полипропилен)

Откидная пластиковая кнопка изготовлена методом литья под давлением из полипропилена (ПП) фармацевтического качества. Требования включают в себя:

• Смола фармацевтического качества: ПП, соответствующий Ph. Eur. 3.1.6 (Полипропилен для контейнеров и укупорочных средств) или эквивалентная спецификация USP
• Никакого переработанного контента: Натуральная смола только в первичной фармацевтической упаковке для обеспечения стабильного экстрагируемого профиля.
• Соответствие красителя: Любой пигмент, используемый для цветового кодирования, должен быть неорганическим или соответствовать определенным ограничениям миграции в соответствии с Регламентом ЕС 10/2011 о пластиковых материалах, контактирующих с пищевыми продуктами (применяется по аналогии с фармацевтической упаковкой).

Фактор третий: Требования к целостности уплотнений

Откидная крышка должна сохранять целостность закрытия контейнера (CCI) при наполнении, стерилизации, хранении и распределении, включая циклическое изменение температуры от хранения в холодовой цепи (от -20 до 8 градусов по Цельсию для некоторых биологических препаратов) до температуры распределения окружающей среды до 40 градусов по Цельсию. Ключевые параметры целостности уплотнения, которые необходимо указать и проверить:

Высота обжима и остаточная сила уплотнения

После обжатия наконечник прикладывает к резиновой пробке определенное сжимающее усилие — остаточную силу уплотнения (RSF). Правильное окно RSF обеспечивает достаточное сжатие пробки для поддержания газонепроницаемого уплотнения без чрезмерного сжатия до точки остаточной деформации, которая со временем может ослабить уплотнение. Согласно главе 1207 Фармакопеи США о целостности закрытия контейнера, Значения RSF для стандартных флаконов диаметром 20 мм обычно находятся в диапазоне от 30 до 70 Ньютонов. для приемлемого CCI на протяжении всего срока хранения большинства инъекционных препаратов. (Источник: глава 1207 Фармакопеи США, Оценка целостности упаковки — стерильные продукты)

Твердость и степень закалки алюминия

Степень закалки алюминиевого сплава определяет, как деформируется наконечник во время обжима. Стандарт для фармацевтических откидных крышек: алюминиевый сплав серии 8011 или 1100 с отпуском H14 или H16 , что обеспечивает сочетание пластичности во время обжима и сопротивления упругому возврату, необходимое для сохранения геометрии обжима при циклическом изменении температуры. Более мягкие сорта аккуратно сжимаются, но могут расслаиваться при хранении в холодильнике; более твердые закалки требуют более высокой силы обжима и могут привести к растрескиванию наконечника. (Источник: ASTM B209, Стандартные спецификации для листов и пластин из алюминия и алюминиевых сплавов)

Фактор четвертый: совместимость при стерилизации

Метод стерилизации, используемый в процессе розлива, определяет критические характеристики крышек. Для откидных крышек на фармацевтическом производстве применяются три основных способа стерилизации:

В случае гамма-облучения убедитесь, что марка полипропиленовой смолы стабилизирована против радиационно-индуцированного окисления — стандартный полипропилен без антиоксидантной стабилизации желтеет и становится хрупким при дозах выше 15 кГр, что попадает в стандартный фармацевтический диапазон стерилизации от 25 до 50 кГр. Запросите сертификат совместимости облучения у производителя колпачка с указанием максимальной дозы и стабильности цвета. (Источник: ISO 11137-1:2006, Стерилизация медицинских изделий. Радиационная)

Фактор пятый: цветовое кодирование и идентификация

Цветовое кодирование пластиковых кнопок с откидной крышкой — это хорошо зарекомендовавшая себя фармацевтическая практика для быстрой визуальной идентификации дозировки продукта, типа состава или размера упаковки как на этапе отпуска, так и на этапе введения. Выбор правильной цветовой системы требует координации нескольких требований:

• Внутренняя согласованность СОП: Сопоставьте цветовое распределение с существующей системой идентификации продуктов для всех размеров и составов флаконов, чтобы избежать риска перекрестного загрязнения при дозировании.
• Требования регулирования рынка: Некоторые национальные органы по лекарственным средствам публикуют рекомендации или требования к обязательному цветовому кодированию для конкретных классов лекарств. Прежде чем заморозить спецификацию цвета, подтвердите применимые требования на каждом целевом рынке.
• Стабильность цвета при стерилизации: Убедитесь, что указанный пигмент сохраняет свою цветовую идентичность в течение выбранного процесса стерилизации — в частности, гамма-облучение может вызвать видимый сдвиг цвета в некоторых пигментных системах, что делает визуальный осмотр после стерилизации ненадежным.
• Минимальный объем заказа каждого цвета: Если для разных вариантов продукта требуется несколько цветов, подтвердите минимальный объем заказа и сроки выполнения для каждого цвета, чтобы избежать ограничений в цепочке поставок во время запуска продукта.

Стандартная цветовая гамма фармацевтических откидных крышек включает красный, синий, зеленый, желтый, оранжевый, фиолетовый, серый и белый цвета, а признанные производители предлагают специальные цвета для дифференциации продукции.

Нормативные требования по рынкам

Соответствие откидной крышки нормативным требованиям является непреложным условием на каждом крупном фармацевтическом рынке. Требуемая документация и тестирование различаются в зависимости от рынка:

Надежный поставщик крышек должен предоставить Мастер-файл лекарств (DMF) или письмо о доступе к существующему DMF для поставок на рынки, регулируемые FDA, и сертификат соответствия Ph. Eur. стандарты для рынков EMA. Поставщики, которые не могут предоставить эти документы, представляют значительный регуляторный риск независимо от своих производственных возможностей.

Выбор надежного поставщика откидных крышек

Вышеуказанные характеристики приносят пользу только в том случае, если лежащие в их основе производственные процессы последовательны. При оценке откинуть крышку поставщику, оцените следующие эксплуатационные факторы наряду со спецификациями продукта:

• Сертификация GMP: Производство фармацевтической упаковки в соответствии со стандартом ISO 15378 (первичные упаковочные материалы для лекарственных препаратов) или эквивалентным стандартом GMP является минимально приемлемой системой качества для поставщиков откидных крышек.
• Масштабы и мощности производства: Подтвердите, что годовая мощность поставщика значительно превышает ваш прогнозируемый объем, чтобы обеспечить безопасность поставок во время пиков спроса или выхода на рынок.
• Производственная среда в чистых помещениях: Откидные крышки для асептического наполнения должны производиться в классифицированных чистых помещениях (класс ISO 7 или выше для окончательной сборки и упаковки), чтобы соответствовать спецификациям по частицам и биологической нагрузке, требуемым перед стерилизацией.
• Внутрипроизводственный контроль качества: Подтвердите, что 100% контроль размеров и статистический контроль процесса (SPC) применяются к критическим размерам, включая диаметр наконечника, высоту и целостность пластиковой кнопки, с отбором проб AQL в соответствии со стандартом ISO 2859-1 для выявления визуальных дефектов.
• Отслеживаемость цепочки поставок: Полная прослеживаемость материала от алюминиевого рулона и полипропиленовой смолы до готовой партии крышек необходима для соблюдения нормативных требований и расследования первопричин любого нарушения качества на местах.

Компания Jiangsu Changjiang Lids Co., Ltd. специализируется на производстве фармацевтической упаковки с 2000 года и имеет более чем двадцатилетний опыт производства откидных крышек и алюминиево-пластмассовых крышек. Компания расположена в Янчжуне, провинция Цзянсу — центре промышленного коридора дельты реки Янцзы. Объект площадью 20 000 квадратных метров с уставным капиталом 45,68 млн юаней. Их Ассортимент откидных крышек из алюминия и пластика охватывает стандартные диаметры от 13 мм до 32 мм в различных цветах и конфигурациях материалов, что подтверждается нормативной документацией и сертификатами качества, необходимыми для основных мировых фармацевтических рынков.

Контрольный список выбора откидной крышки

Используйте этот контрольный список при определении откинуть крышку для нового продукта или квалификации поставщика:

Итог: выбор правильного откинуть крышку Это структурированный процесс спецификации, а не решение о покупке товара. Соответствие диаметра, материала, совместимости с стерилизацией и нормативной документации с вашим конкретным флаконом, лекарственным препаратом и целевым рынком устраняет наиболее распространенные причины нарушения закрытия, риска загрязнения и отклонения регулирующими органами до того, как они смогут повлиять на качество вашей продукции или сроки запуска.